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ACTIVO PRINCIPAL TRETINOINA

 

La acción farmacológica de la tretinoína, sus reacciones adversas, interacciones y efectos tóxicos, cuando se la administra vía sistémica, han sido motivo de intensa investigación, y la literatura al respecto es muy abundante, por lo que solo nos remitiremos a los casos de administración por vía trans epidermial.

 

La aplicación tópica del ácido trans retinoico produce profundas modificaciones sobre el proceso de queratinización, por lo que en los últimos años ha sido su mayor empleo en el tratamiento de piel envejecida, conforme a lo enunciado en la revisión de 1984 de Pharmacol Laboratorios, en su publicación Bioquímica, Farmacología y Toxicología.

 

Histológicamente, la epidermis envejecida es atrófica, presenta una capa cornea más gruesa, y un aplanamiento en la unión dermoepidérmica, con atipias celulares, que pueden evolucionar a queratosis actínicas y acumulaciones de melanina en forma de gránulos densos.

 

La aplicación diaria de tretinoina durante tres semanas permite observar un aumento marcado de la epidermopeyesis y la velocidad de regeneración epidérmica, es decir que el ciclo normal de migración del queratinocito del estrato basal hacia la capa cornea, es en este caso mucho más rápido, conforme a lo expuesto en la revisión de Lancet Laboratorios, abril 30 de 1988.

 

Esta aceleración en la diferenciación queratinocitaria, permite el retorno a una estructura epidérmica joven, con una capa cornea delgada, un estrato granuloso visible, un estrato epidérmico engrosado, y una distribución normal del pigmento, que no se acumula a nivel de los queratocitos basales, publicado en Dermatologic Review, N°15 de 1986.

 

También se observa la desaparición o regresión de las atipias celulares actinicas microscópicas, de lo que se derivaría su acción preventiva sobre la neoplasia de origen epidérmico publicado por laboratorios Lancet, revisión de agosto 27 de 1988.

 

La vitamina A ácida, aumenta él numero y actividad de los fibroblastos de la dermis, observados al microscopio electrónico, los fibroblastos de la piel envejecida son atróficos, poco ramificados con un retículo endoplasmático, como lo publicara Jama N° 259 en 1988, por  el científico Weiss J.J. en su estudio sobre piel fotoenvejecida tratable con Tretinoina.

 

Después de aplicada la tretinoína, los fibroblastos se presentan como células hiperactivas, bien ramificadas, con un citoplasma rico en retículos endoplasmático y mitocondrias, lo cual es una indicación de síntesis activa de colágeno.

 

Este colágeno joven, constituido por fascículos de fibras paralelas, aparece en una banda amplia, subepidérmica, que presiona hacia el interior el material envejecido, también modificándose la microvascularización después de largos periodos de aplicación tópica diaria de tretinoina (al menos 14 meses).

 

A partir de allí se produce una angiogénesis intensa de pequeños vasos de calibre normal en la dermis superficial.

 

La manifestación clínica de ello, da un aspecto de tersura y tegumento fresco, un aumento de la irrigación sanguínea comprobado por Klingman, en muestras biopsiales, vol. 6 N°2 de Seminario de Dermatología, 1987.

 

Algunos autores como Mandy S., publicado en el N°15 de la revista Dermatológica de l988, proponen la aplicación de la tretinoina antes de la dermabrasión, para provocar una angiogénesis que acelera la cicatrización.

 

Su efecto en los folículos policebaseos es notablemente marcado, que si consideramos pieles fotoenvejecidas, los folículos policebaseos se hallan obstruidos provocando la retención del bello, así como de material córneo, y de una proliferación bacteriana al disminuir la cohesión de las células por su aplicación, facilitando la eliminación de material retenido y la exfoliación cutánea con las consiguientes manifestaciones beneficiosas.

 

En lo referente a la acción de la tretinoina en el acné, Klingman y Weiss, lo recomiendan para reducir los comedones, así como para mejorar las lesiones inflamadas, sin embargo estos mismos autores recomiendan que la forma más eficaz de usar la tretinoina, es como terapia preventiva, para evitar y retardar estas manifestaciones de envejecimiento de la piel, debiéndose iniciar su empleo a la edad de 20 años, y en manera especial para personas que se queman con frecuencia y facilidad, o por diversas razones las que se exponen al sol por largos períodos. Recomiendan su aplicación bajo la forma de cremas o lociones, que además contengan un filtro solar.

 

Basándonos en los mecanismos de acción de la tretinoina, y de sus efectos benéficos, demostrado en tratamientos de ciertos procesos de envejecimiento cutáneo (lancet 1988 Review abril 30), se realizaron los ensayos biológicos que se describen a continuación, para observar los efectos benéficos de la tretinoína contenida en el aceite de rosa mosqueta.

 

 

Ensayo de Irrigación Primaria:

 

Para este ensayo, los Dres. Bertha Pareja y Horts Kehl emplearon 30 voluntarios (estudiantes universitarios) cuyas edades variaron entre los 20 y 27 años, todos de raza mestiza y de buen estado de salud.

 

Las observaciones se hicieron aplicando el aceite puro en el antebrazo como blanco petrolato liquido siguiendo la técnica de Patch Test, abierto sin exposición al sol y en ambiente de humedad al 20%, con temperatura controlada de 16°C, durante el invierno de 1988.

 

Para evitar cualquier agresión exterior se cubrió el lugar de aplicación con una tapa plástica, transparente perforada, y sujeta con cinta adhesiva de manera que la zona de aplicación quedaba aislada, pero con circulación de aire y buena visibilidad.

 

Las observaciones se hicieron a intervalos de 30' 60' 90' y 120 ' durante 24 horas.

 

Siguiendo este método se obtuvo una irritación primaria a partir de los 30' y desapareció a los 120'.

 

Aplicaciones sobre la piel envejecida:

 

Los cambios producidos en la piel por acción del sol, o sea el fotoenvejecimiento, muy común en países de clima cálido y húmedo, la concurrencia a las playas en verano, o a las montañas durante el invierno, hacen que las personas se expongan directamente a la radiación solar y a intensos cambios morfológicos de la piel.

 

La dermatoheliosis se manifiesta de diferentes maneras, y con diferentes intensidades, que varía desde arrugas superficiales, keratosis activa y variación de la distribución de gránulos de melanina.

 

Para este ensayo, los voluntarios fueron seleccionados entre personas que por costumbre pasan los 3 meses de verano en las zonas costeras cercanas al mar, o que concurrieran diariamente a las playas.

 

Se ensayo sobre mujeres entre 25 y 35 años de edad, controladas y evaluadas en el verano de 1988.

 

Las manifestaciones cutáneas frecuentemente observadas fueron arrugas superficiales, manchas marrones efelides, y en otras solo un intenso bronceado.

 

Todas ellas se aplicaron aceite de rosa mosqueta en su rostro durante 4 meses, de mayo a agosto de 1988.

 

Las observaciones se efectuaban cada 8 días y a la tercera semana se notaban cambios significativos, desapareciendo las arrugas, las manchas se decoloraron, presentando un aspecto terso y rozante, haciéndose imperceptibles las manchas.

 

Aplicaciones sobre cicatrices quirúrgicas:

 

Para este ensayo utilizamos cicatrices que presentaban las iguales características, con mujeres que sufrieron mastectomía en algunos casos unilateral y en otros bilateral, con edades variando entre 45 y 68 años, efectuándose la aplicación del aceite de rosa mosqueta desde el mismo día en que la sutura y puntos habían sido eliminados.

 

Después de lavar cuidadosamente con jabón las cicatrices, se aplicó con masajes el aceite de rosa mosqueta, en dos oportunidades al día, y luego de tres meses, se observo que las cicatrices eran menos profundas, menos pronunciadas y sin crestas, la piel adquirió elasticidad y el  color de la zona había mejorado notoriamente.

 

 

2          OTROS ENSAYOS DERMATOLOGICOS CON TRETINOINA SINTETICA O NATURAL, PUBLICADOS EN MEDIOS CIENTIFICOS INTERNACIONALES

 

A continuación, se detallará una nómina de publicaciones científicas internacionales  que han especificado ensayos satisfactorios con tretinoina en las más diversas enfermedades y patologías dermatológicas.

 

 

a)        PSORIASIS TRATADA CON TRETINOINA

 

  • Archivos de Dermatología, Departamento de Dermatología de la Universidad de Munich, Alemania; Abril de 1990, Resultados sobre 38 pacientes, altamente efectivo, 79% de índice de decrecimiento de Psoriasis.
  • Archivos de Dermatología de la Kingston University, Enero de 1987, tratamiento sobre 60 pacientes, Resultados: buena respuesta, con mas del 50% de eliminación de psoriasis luego de 6 meses de tratamiento.
  • Procedimientos de la clínica MAYO, Rochester USA, Diciembre de 1987, tratamientos por 6 meses, Resultados Excelente respuestas.

 

  • British Journal of Dermatology, Febrero de 1980,Técnica Terapéutica aplicada sobre 97 pacientes durante 6 semanas, Resultados: terapia efectiva.
  • British Journal of Dermatology, Marzo de 1981,aplicada durante  14 semanas sobre 80 pacientes, resultados excelentes, entre 75 y 100% de curación.
  • Acta Dermatovenerológica, Diciembre de 1979, informe suplementario, Estocolmo, Suecia, Ensayos al azar, durante 6 semanas, notables efectos benéficos.
  • Acta Dermatovenerológica, Estocolmo Suecia, Diciembre de 1989, ensayos efectuados en Hospital Marseling de Dinamarca, respuesta positiva en 75,85% de eficiencia.
  • Swiss Journal of Medicine, abril de 1975, Suiza, ensayos excelentes sobre 24 pacientes.
  • Medicina Cutánea Iberoamericana, Barclay California EE UU, 1977, 32 pacientes tratados, resultados altamente favorables.
  • Departamento de Dermatología, Universidad de Central Michigan EE UU, Junio de 1989, Journal of the American Academy of Dermatology, abril de 1982, ensayos sobre 15 pacientes durante 8 semanas, resultando moderados cambios de eritema.
  • Hautarzt, Alemanis, Enero de 1985, tratamientos aplicados a varios pacientes durante algunos meses, con beneficio significante.
  • Deutsche Medizinsche Wochenschrift, Alemania, Noviembre de 1978,aplicaciones sobre 134 pacientes, muy altamente efectiva terapia.
  • British Journal of Dermatology, Universidad Central de Helsinky, Finlandia, Junio de 1989, aplicaciones sobre 34 pacientes, resultados efectivos.
  • Departamento de Dermatología, Hospital de la Universidad de Ginebra, Suiza, año 1988, tratamiento sobre 65 pacientes. Significación estadística como resultado.

 

 

b)        TRATAMIENTOS DE FOTOENVEJECIMIENTO Y DAÑO SOLAR TRATADOS CON TRETINOINA

 

  • Jama, Tufts University Boston, EE UU, Enero de 1988, terapias practicadas sobre 28 pacientes durante 3 meses, excelente respuesta.
  • IX Congreso Latinoamericano e Ibérico de la IFSCC, Santiago de Chile, Octubre de 1989, 60 pacientes tratados, respuesta satisfactoria. (Ver aclaraciones especificas de este informe en particular)
  • University of Wales, Inglaterra, Enero de 1990, Departamento de Medicina, 20 pacientes tratados en 12 semanas, resultado significante para casos crónicos.
  • British Journal of Dermatology, Departamento de Dermatología de la Universidad de Milán Italia, Abril de 1990, 2 meses de tratamiento, muy buena respuesta.
  • Journal of the American Academy of Dermatology, octubre de 1986, Ensayos in vitro, casos de melanomas, resultados positivos garantizados.
  • Journal of The American Academy of Dermatology, septiembre de 1989, 6 meses de duración de tratamientos, significancia estadística.
  • Journal of The American Academy of Dermatology, Octubre de 1986, Casos de melasmas. Alternativa muy provechosa.
  • Journal of The American Academy of Dermatology, octubre de 1986, casos de melanomas, terapias garantizadas.

 

 

c)        TRATAMIENTOS DE ACNE Y ACNE VULGARIS TRATADOS CON TRETINOINA.

 

  • British Journal of Dermatology, Noviembre de 1982, 48 pacientes tratados satisfactoriamente.
  • Tidsskrift for den Norske Geforening, Mayo de 1990, Noruega, 94 pacientes tratados adecuadamente.
  • Semaine des Hospitaux de París France, mayo de 1980, 347 casos tratados con un importante progreso.
  • Journal of The American Academy of Dermatology, Octubre de 1986, agosto de 1987 y abril de 1982, alta eficacia del tratamiento en 319 pacientes.
  • Giornale Italiano de Dermatología y Venerología, septiembre de 1986, 92 pacientes tratados con resultados significantes.
  • Drug Intelligence and Clinical Pharmacy, mayo de 1983, 16 semanas de tratamiento con varios pacientes. Recomendable.
  • British Journal  of Dermatology, marzo de 1983, 76 pacientes tratados, recomendado.
  • University of Iowa, College of Medicine, Noviembre de 1987, Resultados Satisfactorios.
  • Journal of Investigative Dermatology, abril de 1986,3 meses de tratamiento sobre 17 pacientes, resultado satisfactorio.
  • Acta Dermato Venerologica, Suplemento, Stockholm Suecia, 289 pacientes, significante reducción de canee vulgaris.
  • Zeitschrift fur Haut Krank-heiten, Alemania Julio de 1984,40 pacientes tratados durante 12 semanas con resultados significantes en acn‚ vulgaris.
  • Journal of The American Academy of Dermatology, marzo de 1984, 150 pacientes tratados con una altamente significante respuesta clínica.
  • Archives of Dermatological Research, EE UU, abril de 1976, 211 pacientes tratados durante 8 semanas con significancia estadística en los resultados.
  • Annales de Dermatologie et de Venerologie, Clínica de Tonkin, Francia 1987, 60 pacientes tratados en forma noduar de canee, resultados significantes.

 

 

d)        TRATAMIENTOS EN QUERATOSIS Y QUERATOSIS ACTINICA CON TRETINOINA SINTETICA O NATURAL

 

  • Acta Dermato Venerologica N°61 de 1981, Estocolmo Suecia, 34 pacientes tratados en casos palmoplantares, observables efectos.
  • British Journal of Dermatology, abril de 1987, tratamiento en 19 pacientes, casos actinicos, resultados de utilidad.
  • Journal of American Academy of Dermatology, octubre de 1986, tratamiento eficiente.
  • Lancet Publicaciones, 1982 febrero 13, 50 pacientes tratados con buena respuesta, casos actinicos.
  • British Journal of Dermatology, abril de 1987, 19 pacientes tratados, tratamiento útil.
  • Department of Dermatology, Central Hospital of Helsinki University, Finlandia, 60 pacientes tratados con resultados significantes.
  • Dermatológica Publicaciones, N°166  de 1983, 158 de 1979 y enero de 1982. Tratamientos sobre 45 pacientes, muy buena alternativa

 

e)        TRATAMIENTO SOBRE LESIONES Y CICATRICES DE PIEL CO TRETINOINA SINTETICA O NATURAL.

 

  • American Journal of Obstetrics and Ginecology, agosto de 1982, 18 pacientes tratados con óptimos resultados.
  • IX Congreso Latinoamericano de la IFSCC, Chile, resultado satisfactorio sobre 60 pacientes tratados.

 

 

f)         TRATAMIENTO SOBRE ENFERMEDAD DE DARIER CON TRETINOINA.

 

  • Journal of The American Academy of Dermatology, Octubre de 1986, Alternativa Util.

 

 

g)        TRATAMIENTO DE CARCINOMAS DE PIEL CON TRETINOINA NATURAL O SINTETICA.

 

  • Cáncer Research Publishing, Pharmacokinetics, mayo de 1982, 13 pacientes tratados en terapia, con resultado  de cambio sensitivo.
  • National Cáncer Institute monograms, Washington EE UU, diciembre de 1985, Casos de mesoteliomas y asbestosis, con reducciones sensitivas.
  • Chinese Journal of Oncology, Hospital para Cáncer Humano en Changsha, China, mayo de 1989, 37 pacientes tratados con tretinoina, con quimioprevencion  eficiente y segura.
  • Drugs under Experimental and Clinical Research, N°12,año 1986,japón, resultado efectivo.

 

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